第1434章 摸着石头过河（1/2）

棉花测试的结果，让所有人都始料未及。

弗里茨用棉球从7的足背开始，一点一点向上移动。高速摄像机以每秒一千帧的速度记录，任何肉眼无法捕捉的微小肌肉颤动，都会被定格在慢放的画面里。

“足背，无反应，“伊娃盯着实时回放的屏幕，“踝部，无反应。小腿……等等，停。“

她按下暂停键，把画面倒回三帧，然后放大到像素级别。

7小腿中段的皮肤上，出现了一道几乎看不见的波纹，不是肌肉的收缩，是皮肤本身的颤动，像风吹过湖面时最细微的涟漪。弗里茨的棉球刚刚掠过那里，力道轻得几乎称不出重量。

“这是触觉反应，“伊娃的声音有些发紧，“Aβ纤维介导的轻触觉，阈值极低。正常灵长类的轻触觉阈值在0.5到1克力之间，刚才这个刺激，估计不到0.2克力。“

“说明什么？“杨平问道。

“说明两个问题，“伊娃调出之前的痛阈数据，“第一，7的感觉通路确实在恢复，而且恢复的顺序符合理论预测——痛觉先恢复，然后是轻触觉，最后是本体感觉。第二，它的触觉阈值比正常值低，意味着可能存在触觉过敏，和之前的痛觉过敏是同一个机制——中枢敏化。“

韦伯走过来，看着屏幕上那道几乎看不见的波纹。

“中枢敏化，“他重复着这个词，“脊髓损伤后最常见的并发症之一。病人不是感觉不到，是感觉太多了。正常的触摸变成疼痛，正常的温度变成烧灼。“

“对，“杨平点头，“而且中枢敏化一旦形成，很难逆转。它涉及脊髓背角神经元的突触可塑性改变，NdA受体激活，钙离子内流，然后是一系列级联反应，ApK通路、cREb磷酸化、基因表达改变。这是一个正反馈循环，越敏化，越兴奋；越兴奋，越敏化。“

“所以我们面临一个悖论，“曼因斯坦皱着眉头，“原细胞激活策略促进了神经再生，但再生的神经可能携带了'错误的信号'，导致中枢敏化，我们治好了瘫痪，却可能制造了一个疼痛的病人。“

会议室里再次陷入沉默。

“不，“杨平突然说，“不是悖论，是时间窗的问题。“

他走到白板前，画了一条时间线。

“中枢敏化的形成，需要两个条件：第一，异常的神经传入，损伤后残留的或再生的神经纤维发放异常冲动；第二，脊髓背角神经元的可塑性改变，突触强度增加，抑制性中间神经元功能下降。这两个条件，都需要时间。“

他在时间线上标出两个点：“术后第三周，痛觉恢复，这是第一阶段的异常传入；术后第四周，触觉恢复，如果放任不管，再过两到三周，中枢敏化就会固化。“

“但我们现在知道了，“他的笔尖点在第四周的位置上，“我们可以在这个时间窗内干预，阻止敏化的固化。“

“怎么干预？“唐顺问。

“两种思路，“杨平放下笔，“第一种，减少异常传入。比如用钠通道阻滞剂，抑制损伤神经纤维的异位放电。但钠通道阻滞剂会影响正常的神经传导，可能抵消我们的恢复效果。“

“第二种呢？“

“增强抑制性调控，“杨平继续说，“脊髓背角有大量的抑制性中间神经元，主要是GAbA能和甘氨酸能的。中枢敏化的一个关键机制，就是这些抑制性神经元的功能下降。如果我们能增强它们的活性，就能在不影响正常传入的情况下，阻断敏化的正反馈循环。“

“GAbA受体激动剂？“韦伯问。

“对，但不只是简单的激动剂。GAbA_A受体是氯离子通道，持续激活会导致受体脱敏，效果越来越差。我们需要的是一种'智能'的调控策略，只在异常兴奋的时候增强抑制，正常活动的时候不干扰。“

“这听起来像是……“莉娜推了推眼镜。

“闭环神经调控，“伊娃接过话头，“和我的生物传感器同一个思路。实时监测脊髓背角的电活动，当检测到异常高频放电时，自动释放GAbA能激动剂；正常放电时，不释放。“

“但GAbA能激动剂怎么局部释放？“汉斯皱眉，“全身给药会穿过血脑屏障，导致镇静、认知障碍。局部给药需要植入泵，感染风险高。“

“不需要外源性药物，“杨平摇头，“我们可以用光遗传学。“

“光遗传学？“曼因斯坦瞪大眼睛，“在灵长类身上？“

“对，“杨平点头，“2016年就有团队在恒河猴的视觉皮层做了光遗传学实验，证明了安全性和可行性。我们的方案是：用病毒载体把光敏感离子通道，比如NphR，一种氯离子泵，导入7脊髓背角的抑制性中间神经元。然后用植入式光纤，在检测到异常电活动时，发射黄光激活NphR，增强局部抑制。“

“这太超前了，“唐顺倒吸一口凉气，“病毒载体、光遗传学、闭环调控，三个技术叠加在一起，任何一个出问题都是灾难。“

“但如果我们不做，“杨平看着他，“7可能会在恢复运动功能的同时，承受慢性疼痛的折磨。你愿意看到它一边走路，一边痛得发抖吗？没有在分子层面提出有效解决方法之前，这是最好的方法。“

唐顺张了张嘴，没有说话。

韦伯打破了沉默：“杨教授，你的方案在理论上是成立的。但光遗传学在灵长类脊髓中的应用，还没有先例。我们需要做大量的预实验，验证病毒载体的靶向性、光刺激的深度、和长期安全性。“

“我知道，“杨平说，“所以我们分两步走。第一步，体外验证，在7的脊髓切片上，测试病毒载体的转染效率和光刺激的效果。第二步，如果体外成功，再在7身上做体内实验。“

“时间上呢？“伊娃问，“按照你的时间线，我们最多还有两到三周的时间窗。“

“体外验证需要一周，“杨平算了算，“如果成功，体内实验需要两到三天准备，一周内可以完成植入。刚好赶上。“

“如果失败呢？“曼因斯坦问。

杨平沉默了几秒钟，然后说：“那就用备选方案，鞘内注射巴氯芬，一种GAbA_b受体激动剂。效果不如光遗传学精准，但可以全身性增强抑制性调控。副作用是肌张力降低，可能影响运动恢复。“

“所以光遗传学是A方案，巴氯芬是b方案，“韦伯总结，“我同意这个计划。但有一个条件，体外验证必须由我亲自来做，光遗传学是我的老本行，我在海德堡的时候做过类似的实验。“

“好，“杨平点头，“韦伯教授负责体外验证，伊娃负责闭环传感器升级，莉娜负责数据分析模型，汉斯负责病毒载体和光纤制备。唐顺，你协调所有资源，确保一周内出结果。“

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